http://doi.org/10.26347/1607-2502202505-06060-065

ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЛЯ КАК ИНСТРУМЕНТ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОХОДА К ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ

Н.А. Воробьёва, А.С. Воронцова, Т.В. Пономарёва, Д.Д. Комиссарова 

Воробьева Надежда Александровна*, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет Минздрава России, Архангельск, Россия. E-mail: nadejdav0@gmail.com. ORCID iD 0000-0001-6613-2485. SPIN-код 4545-2558. authorID: 637455. Researcher ID - E-4115-2018. Scopus Author ID – 57200828966

Воронцова Александра Сергеевна, ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет Минздрава России, Архангельск, Россия. E-mail: baklab1gkb@yandex.ru. ORCID iD 0000-0003-3643-0515

Пономарёва Татьяна Вадимовна, студентка 6 курса ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет Минздрава России, Архангельск, Россия. E-mail: tanya.irea@gmail.com ORCID ID: 0009-0005-8078-8356

Комиссарова Дария Дмитриевна, ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет Минздрава России, Архангельск, Россия. E-mail: komiss216@gmail.com. ORCID iD 0009-0005-6858-5775

1ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России

Цель исследования. Оценить распределение аллельных вариантов полиморфизма A/G (rs2740574) гена CYP3A4 у пациентов с острым коронарным синдромом с учётом межлекарственных взаимодействий на фоне терапии статинами в реальной клинической практике.Материалы и методы. В исследование включено 96 пациентов с ОКС, получавших фармакотерапию статинами. Проведен анализ полиморфизма гена CYP3A4 A/G (rs2740574) методом ПЦР в режиме реального времени на амплификаторе Real-Time CFX96. Статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATA 14».Результаты. Частота аллеля G (rs2740574) у пациентов с ОКС составила 8,33%, что значимо отличается от общероссийской популяции (p = 0,0095). Повторно госпитализированным пациентам достоверно чаще назначалась потенциально значимая комбинация аторвастатин+амиодарон (p = 0,020). У носителя аллеля G отмечена высокая гиполипидемическая эффективность аторвастатина.Заключение. Полиморфизм гена CYP3A4 может влиять на эффективность и безопасность терапии статинами, особенно при комбинации с лекарственными препаратами ингибиторами CYP3A4. Однако требуются дополнительные исследования для уточнения влияния полиморфизма A/G (rs2740574) гена CYP3A4 на терапию статинами.
Ключевые слова: острый коронарный синдром, статины, CYP3A4, полиморфизм, межлекарственные взаимодействия.

PHARMACOGENETIC ANALYSIS AS A TOOL FOR PERSONALISED APPROACH TO STATIN THERAPY

N.A. Vorobyeva, A.S. Vorontsova, T.V. Ponomareva, D.D. Komissarova

Nadezda A. Vorobyeva*, MD, PhD, ScD (Med.), Professor, Head, Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, Federal State Budgetary Education Institution of Higher Education «Northern State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Arkhangelsk, Russia. E-mail: nadejdav0@gmail.com. ORCID iD 0000-0001-6613-2485. SPIN-код 4545-2558. authorID:637455. Researcher ID - E-4115-2018. Scopus Author ID – 57200828966

Alexandra S. Vorontsova, MD, Assistant, Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, Federal State Budgetary Education Institution of Higher Education «Northern State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Arkhangelsk, Russia. E-mail: baklab1gkb@yandex.ru. ORCID iD 0000-0003-3643-0515

Tatyana V. Ponomaryova, 6th year student, Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russia. E-mail: tanya.irea@gmail.com. ORCID ID: 0009-0005-8078-8356

Daria D. Komissarova, MD, Assistant, Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, Federal State Budgetary Education Institution of Higher Education «Northern State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Arkhangelsk, Russia. E-mail: komiss216@gmail.com. ORCID iD 0009-0005-6858-5775

1Northern State Medical University

Purpose. To evaluate the distribution of allelic variants of the A/G polymorphism (rs2740574) of the CYP3A4 gene in patients with acute coronary syndrome, taking into account drug interactions during statin therapy.Methods. The study included 96 patients with ACS who received statin therapy. The polymorphism of the CYP3A4 A/G gene (rs2740574) was analyzed by real-time PCR on a CFX96 Real-Time amplifier. Statistical calculations were performed using the STATA 14 program.Results. The frequency of the G allele (rs2740574) in patients with ACS was 8.33%, which significantly differs from the general Russian population (p = 0.0095). The potentially significant combination of atorvastatin+amiodarone was significantly more often prescribed to re-hospitalized patients (p = 0.020). The carrier of the G allele has a high lipid-lowering efficacy of atorvastatin.Interpretation. Polymorphism of the CYP3A4 gene may affect the efficacy and safety of statin therapy, especially when combined with CYP3A4 inhibitors. However, more research is needed to clarify the role of CYP3A4 A/G (rs2740574) in statin therapy.
Keywords: acute coronary syndrome, statins, CYP3A4, polymorphism, drug interactions.